长期以来,质子泵抑制剂(PPI)是抑酸治疗的主要手段。近些年,全新机制的钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)问世,并迅速成为抑酸治疗的热门话题,酸相关性疾病的治疗开启了新的时代。那么:

  为何其适应证重点均落在反流性食管炎?

  备受关注的新型抑酸药 P-CAB 具有哪些优势?

  长时间的抑酸作用是否会对消化系统带来影响?

  让我们一起来听听中国人民解放军空军军医大学西京消化病医院副院长吴开春教授的看法吧,与吴教授交流的内容,我们也整理成文字展示在下方。

一问:随着替戈拉生的获批上市,目前我国已有两款 P-CAB 药物走入临床,其适应证均为反流性食管炎,作为一个全新机制的抑酸药物,为何重点均落在反流性食管炎?

吴开春教授:

个人认为这是一种阶段性现象。临床研究需要一个一个药物进行,一个一个适应证获批。胃食管反流病(GERD)中的反流性食管炎(RE),无论是诊断,还是治疗方面均相对比较客观、简单,因此成为首要的重点研究对象。

实际上与「酸」相关的疾病,如胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌感染等,以 P-CAB 治疗均可能获得一定效果。据个人了解,目前我国(首款自主研发的替戈拉生)正在进行十二指肠溃疡以及幽门螺杆菌根除的 III 期临床研究。相信随着临床研究以及适应证获批的进展和阶段性成绩的获得,P-CAB 的适应证会更多,也会有更多患者能够从中获益。

二问:您认为和常规的 PPI 药物相比,P-CAB 替戈拉生具有怎样的临床优势?

吴开春教授:

PPI 是目前治疗酸相关性疾病最常用的药物,与之相比,P-CAB 替戈拉生具有三方面的优势。

1.药物的疗效:PPI 作用需要酸的活化过程,达到抑制酸的高峰要 3～5 天^[1]。而替戈拉生用药后仅需约 30 分钟即可达到血液药物高峰^[2],实现首剂全效,且半衰期长^[3]。因此,相较于 PPI ,替戈拉生从药物的起效速度、持续作用时间方面均有优势。

2.用药的依从性:同样由于 PPI 需要酸活化过程的原因,患者必须餐前服药,进食后酸分泌,药物才能起效^[4,5]。而替戈拉生的疗效不受餐前、餐后影响^[6],可随时服用发挥作用,患者也更易接受,应用更加便捷,减少因忘记或忙于某些事情而错过服药的现象,依从性也更好。

3.药物的安全性:PPI 通过细胞色素酶 CYP2C19 酶进行代谢,该酶易和其他药物发生相互作用,例如与虑吡格雷共同使用可能会受到影响^[6]。而替戈拉生则是通过 CYP3A4 酶进行代谢,不受相关干扰,药物和药物之间的相互作用很少,因此安全性以及与其他药物的相互作用方面限制小^[7]。

三问:您刚才提到,P-CAB 替戈拉生相较于 PPI 起效快、抑酸持久,那长时间的抑酸作用是否会对消化系统带来影响?

吴开春教授:

这是临床上非常关注的问题。长时间完全抑酸,对正常的生理功能确实可能有影响,特别是肠道的微生态。不过替戈拉生在应用过程中,并非 24 小时完全抑酸的状态。临床研究表明,应用替戈拉生第一天 24 小时中,胃内酸度 pH ≥ 4 的时间约为 76%,连续应用两周后,pH ≥ 4 的时间约为 80%^[8]*,并非一天 24 小时 100% 完全抑酸。

此外,从目前的临床实际应用和研究情况而言,替戈拉生引起消化不良等其他副作用也较少[9,10],实现了疗效和安全性的良好平衡,因此临床应用时不必有过多的担心。

吴院长总结:

  近年来,在国家的宏观政策指导和扶持之下,我国越来越多的药企在研发方面迈入了新的台阶。过去许多新药,如抑酸药,都是由外企研发。而目前像 P-CAB 这样一类药物,能看到中国药企的身影。

  例如替戈拉生,就是我国药企罗欣药业自主研发生产的新药。当然这离不开国家的支持,也得益于国家重大新药创制科技专项的支持。从替戈拉生的应用、研究结果来看,这一药物确实能够给患者带来良好的临床效果,提高生活质量。临床上,也给医生来了新的用药选择。因此十分期待替戈拉生这一中国创制的药物能够使更多患者获益。

  最后,很高兴能够看到我国新药创新的环境得到了如此巨大的改善,有越来越多的民族企业、制药企业不断发展,研制出越来越多的新药,为广大患者服务。相信随着这一领域的进一步发展,新药不断涌现,一定能为国民健康带来更多获益。

*数据由罗欣药业提供

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